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復(fù)旦大學(xué)科學(xué)家破解人體代謝垃圾致癌之謎 神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病是惡性程度最高的人類(lèi)腫瘤之一，已對(duì)人類(lèi)的生存造成極大威脅。復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院博士研究生徐薇和楊輝，在該院分子細(xì)胞生物學(xué)研究室團(tuán)隊(duì)專家熊躍、管坤良和趙世民3位教授指導(dǎo)下，經(jīng)潛心研究，終于發(fā)現(xiàn)一種名叫“2HG”的人體代謝物誘發(fā)神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的作用機(jī)制，這一新突破已于1月18日作為封面文章發(fā)表在腫瘤研究的國(guó)際頂級(jí)期刊《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)上。 課題領(lǐng)銜專家趙世民介紹，代謝是生命運(yùn)轉(zhuǎn)的基本過(guò)程。人體攝入的葡萄糖，在正常的情況下應(yīng)該在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化的能量，通過(guò)二氧化碳的方式排出，如果代謝不平衡，多余的葡萄糖從尿液里面排出，就形成糖尿病。腫瘤也是由于代謝不平衡產(chǎn)生的疾病。 在人體的每一個(gè)代謝步驟中，都需要酶的作用。此前的研究顯示，一種異檸檬酸脫氫酶的基因變化，會(huì)產(chǎn)生一種名叫2HG的代謝物。當(dāng)這種代謝垃圾積累到一定程度，就會(huì)引發(fā)代謝問(wèn)題，促進(jìn)正常細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。但2HG致癌的作用機(jī)制卻是一個(gè)謎團(tuán)，揭開(kāi)這個(gè)謎團(tuán)對(duì)于癌癥、尤其是神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的發(fā)生及治療具有重要作用。 課題組在研究中發(fā)現(xiàn)，2HG的累積可以直接抑制人體內(nèi)可控制多種細(xì)胞功能的生物酶。這種雙加氧酶的活力降低后，會(huì)改變細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)方式，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤。人細(xì)胞內(nèi)的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來(lái)控制，控制得好，人不會(huì)罹患癌癥，反之，易患癌癥。 《癌細(xì)胞》期刊表示，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究團(tuán)隊(duì)這一研究成果的重要性在于發(fā)現(xiàn)了以人體內(nèi)“代謝物”為核心、眾多雙加氧酶參與、控制癌細(xì)胞發(fā)生和惡變的新途徑。這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)尋找新的神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療靶點(diǎn)有積極的作用。 據(jù)專家介紹，神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療沒(méi)有特效藥，以手術(shù)治療為主，這一研究為包括神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種人類(lèi)腫瘤的藥物治療提供了新的靶點(diǎn)與干預(yù)方向。 |
